التخلص من السموم من المنتجات الثانوية الضارة للدهون لإطالة العمر الافتراضي

تم تحديد نهج واعد لتأخير الشيخوخة من قبل العلماء في دراسة حديثة. يقترحون إزالة السموم من الجسم من الجلسرين والجليسرالديهايد ، وهي منتجات ثانوية ضارة من الدهون التي تتراكم بشكل طبيعي بمرور الوقت.

حدد علماء من جامعة فيرجينيا (UVA) نهجًا واعدًا لـ تأخير الشيخوخة عن طريق إزالة السموم من الجسم من الجلسرين والجليسرالديهايد ، وهي منتجات ثانوية ضارة من الدهون التي تتراكم بشكل طبيعي بمرور الوقت.

تأتي النتائج الجديدة من باحثة UVA Eyleen Jorgelina O’Rourke ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، وفريقها ، الذين يسعون إلى تحديد الآليات التي تقود الشيخوخة الصحية وطول العمر. يقترح عملهم الجديد طريقة محتملة للقيام بذلك عن طريق تقليل آثار استنزاف الجلسرين والجليسرالديهايد للصحة.

تسعى الباحثة بجامعة فيرجينيا إيلين جورجلينا أورورك ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، وفريقها إلى تحديد الآليات التي تقود الشيخوخة الصحية وطول العمر. الائتمان: دان أديسون | اتصالات UVA

كان الاكتشاف غير متوقع. لقد ذهبنا بعد فرضية مدعومة جيدًا ومفادها أن سر طول العمر هو تنشيط عملية تجديد الخلايا المسماة الالتهام الذاتي وانتهى بنا الأمر إلى إيجاد آلية غير معترف بها للصحة وإطالة العمر “، كما قال أورورك ، من قسم البيولوجيا في UVA و قسم بيولوجيا الخلية في كلية الطب UVA. “أحد الجوانب المثيرة للاكتشاف هو أن مفتاح تشغيل آلية طول العمر هذه هو تنشيط اثنين من الإنزيمات التي تمت دراستها جيدًا نظرًا لدورها في إزالة السموم من الإيثانول. [Ethanol is the alcohol contained in beer and bourbon]. تسهل هذه المعرفة الموجودة بشكل كبير بحثنا عن الأدوية التي يمكنها تنشيط عملية مكافحة الشيخوخة بشكل خاص “.

اكتشاف مكافحة الشيخوخة

في بحثهم عن أسرار إبطاء الشيخوخة ، تحولت أورورك وطالبها الخريج عباس غدار وفينود موني ما بعد الدكتوراة إلى ديدان مجهرية تسمى C. ايليجانس. يتشارك سكان التربة هؤلاء في أكثر من 70٪ من جيناتنا ، وهم أداة لا تقدر بثمن للبحث الطبي الحيوي ؛ تم منح جائزتي نوبل في الطب للاكتشافات التي تم إجراؤها باستخدام هذه الدودة حصريًا.

جعلت أبحاث الشيخوخة السابقة على الديدان والفئران والخلايا البشرية أورورك وآخرين في هذا المجال يشتبهون في أن مفتاح إطالة العمر هو تنشيط الالتهام الذاتي ، وهي عملية تجدد الأجزاء المكسورة والقديمة في خلايانا. لكن O’Rourke والمتعاونين معها فوجئوا بأن ذلك لم يكن ضروريًا – قام العلماء بتحسين صحة الديدان وعمرها عن طريق 50٪ مع عدم وجود زيادة في الالتهام الذاتي على الإطلاق.

وجدت الباحثة في جامعة فيرجينيا إيلين جورجيلينا أورورك وفريقها أن استهداف منتجين ثانويين سامين من الدهون التي تتراكم بمرور الوقت يمكن أن يساعدنا على عيش حياة أطول وأكثر صحة. الائتمان: دان أديسون | اتصالات UVA

لقد فعلوا ذلك من خلال الاستفادة من آلية اكتشفوها وأطلقوا عليها اسم AMAR ، الكلمة السنسكريتية للخلود. AMAR ، في هذه الحالة ، تعني “أالكحول و aldehyde-dehydrogenase مموهوب أnti الشيخوخة صالجواب. ” باختصار ، وجد العلماء أن بإمكانهم تحفيز استجابة مضادة للشيخوخة عن طريق وضع النتوءات على جين معين ، ADH-1. وقد دفع ذلك الجين إلى إنتاج المزيد من إنزيم نازع هيدروجين الكحول ، والذي منع السمية التي يسببها الجلسرين ، وبشكل غير مباشر ، الجلسيرالديهايد. وكانت النتيجة أن الديدان عاشت حياة أطول وأكثر صحة.

النتائج في النماذج المعملية مثل الديدان والفئران لا تنطبق دائمًا على البشر بالطبع. لذلك اتخذ الباحثون عدة خطوات أخرى لمعرفة ما إذا كانت قيادتهم واعدة كما تبدو. أولاً ، أكدوا أن الإنزيم له تأثيرات مفيدة مماثلة على العمر الافتراضي في نموذج معمل آخر ، وهو الخميرة. ثم قاموا بالبحث عن نشاط الجينات في الكائنات ، بما في ذلك البشر ، الذين خضعوا للصيام أو تقييد السعرات الحرارية لأن الصيام وتقييد السعرات الحرارية معروفان بإطالة العمر الصحي والعمر. من المؤكد أن العلماء وجدوا مستويات متزايدة من الإنزيمات المضادة للشيخوخة في جميع الثدييات التي تم اختبارها ، بما في ذلك البشر.

وجدت الباحثة في جامعة فيرجينيا إيلين جورجيلينا أورورك ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، وفريقها أن بإمكانهم تحسين الصحة وإطالة العمر من خلال استهداف منتجين ثانويين ضارين من الدهون ، وهما الجلسرين والجليسيرالديهايد. الائتمان: دان أديسون | اتصالات UVA

يعتقد العلماء أن مستويات الجلسرين والجليسرالديهايد لدينا تزداد بشكل طبيعي بمرور الوقت لأنها منتجات ثانوية سامة من الدهون ، والتي نخزنها أكثر مع تقدمنا ​​في العمر. وبالتالي ، قد تقدم AMAR طريقة لتجنب السمية المشتقة من الدهون ، وإطالة عدد السنوات التي نعيشها بصحة جيدة ، وربما تساعدنا في التخلص من بعض الأرطال الزائدة أيضًا.

قال O’Rourke ، وهو جزء من مركز أبحاث القلب والأوعية الدموية Robert M. Berne التابع لـ UVA: “نأمل في جذب الاهتمام في تطوير علاجات تستهدف AMAR”. “نظرًا لأن الأمراض المرتبطة بالعمر تمثل حاليًا العبء الصحي الأكبر على المرضى وأسرهم ونظام الرعاية الصحية ، فإن استهداف عملية الشيخوخة نفسها سيكون أكثر الطرق فعالية لتقليل هذا العبء وزيادة عدد سنوات العيش الصحي المستقل للجميع نحن.”

النتائج المنشورة

نشر الباحثون نتائجهم في المجلة العلمية علم الأحياء الحالي. تألف الفريق من عباس غدار ، وفينود ك. موني ، وسواروب ميشرا ، وصمويل برهانو ، وجيمس سي جونسون ، وإليزا إنريكيز-هيسليس ، وإيما هاريسون ، وآروه باتيل ، وماري كيت هوراك ، وجيفري س. سميث ، وأورورك. الباحثين ليس لديهم مصالح مالية في العمل.

المرجع: “زيادة نشاط نازعة هيدروجين الكحول 1 يعزز طول العمر” بقلم عباس غدار ، وفينود ك. موني ، وسواروب ميشرا ، وصمويل برهانو ، وجيمس سي جونسون ، وإليسا إنريكيز-هيسليس ، وإيما هاريسون ، وآروه باتيل ، وماري كيت هوراك ، وجيفري إس سميث وإيلين جيه أورورك ، 17 فبراير 2023 ، علم الأحياء الحالي.
DOI: 10.1016 / j.cub.2023.01.059

تم دعم البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة ، ومنح RO1GM075240 و RO1GM127394 و DK087928 وجائزة National Research Service F30AG067760. ومن بين الممولين الإضافيين: Pew Charitable Trusts ، و Jeffress Trust ، و WM Keck Foundation ، و Jefferson Scholars Foundation و UVA’s Society of Fellows ، وبرنامج تدريب العلماء الطبيين ، ومنحة تدريب على البيولوجيا الجزيئية والخلوية.